懂得：江苏大学研究发现：NMN可以显著改善卵巢功能，提高生育潜力
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女性的生育能力是有保质期的，当女性到达35岁以后，卵巢中卵泡数量会急速下降，如同下山路突然出现一个急降的陡坡，这也被称为“折棍”现象。卵泡数量的减少会导致排卵数量和卵子质量的降低，成为引发高龄女性生育困难的主要原因。如何为女性的生育能力按下回车键，延长女性生育有效期，科学家们似乎探索到了一些答案。
图1: 江苏大学医学院副院长龚爱华教授
江苏大学医学院的龚爱华教授团队研究发现，20周的NMN治疗（0.5mg/mL/天）可以显著改善中年小鼠（40周龄）的卵泡储备和卵巢功能，并通过抑制P16蛋白的表达，延缓卵巢的衰老。这一研究结果已被发表在《营养生物化学》（Journal of Nutritional Biochemistry）杂志，并为应用NMN来提供高龄女性的生殖功能和生育能力奠定了理论基础。
图2:《营养生物化学》上发表的一项研究表明，20周的NMN治疗可以显著改善中年小鼠的卵泡储备和卵巢功能，并通过抑制P16蛋白的表达，延缓卵巢的衰老。此项研究成果为应用NMN来提供高龄女性的生育能力奠定了理论基础。
女性的月经周期与生殖周期
女性的月经周期一般为28天，具体表现为5天左右的月经期，然后是持续到14天左右的增殖期和持续到下一次月经的分泌期。女性的月经周期中，除了激素调节下子宫内膜的厚度变化，还伴随着卵巢中卵泡的变化。在每个月经周期中，卵巢中会发育出几个卵泡，每个卵泡中都包含一个卵子，但通常只有一个卵泡继续生长发育，成为优势卵泡，在月经中期发生排卵，破裂的卵泡在释放卵子后闭合，形成黄体。如果卵子没有受精，黄体会退化，新的月经周期开始，如果受精成功，黄体会继续发育，进入妊娠状态，因此，女性的月经周期也是生殖周期。
图3: 女性月经周期变化图
卵巢衰老的表现
卵巢衰老是一种以卵泡数量和质量下降为特征的自然生理现象。研究显示，女性在出生时大约有1~2百万个原始卵泡，每个卵泡中都包含一个卵母细胞。在生长发育的过程中，原始卵泡的数量持续下降，绝经时达到临界阈值，仅剩下约1,000个卵泡。卵巢中卵泡的数量对于评估卵巢功能和女性的生殖能力至关重要。
图4: 女性卵泡数量变化图
NMN显著增加了中年小鼠的卵泡数量
研究人员通过对比不同周龄小鼠卵巢中卵泡的类型和分布，分析了NMN对卵巢功能的影响。结果显示，小鼠卵巢中卵泡总数在12周达到峰值，8~24周时小鼠处于性成熟状态，具有良好的生育能力。40周时小鼠的卵巢已进入衰老状态（图5F）。
给予NMN二十周后，小鼠的原始卵泡数、初级卵泡数、次级卵泡数，窦状卵泡和黄体的数量均显著高于对照组，总卵泡数量恢复到较高水平。NMN组小鼠的原始卵泡、初级卵泡、窦状卵泡和黄体数量急剧增加，说明卵巢的储备能力有所提高。组织形态学观察显示，NMN组小鼠的卵巢内仍有成熟的卵泡和新鲜的黄体，而对照组小鼠的卵巢内未见成熟卵泡，这说明NMN可能会促进排卵。总之，以上结果均提示NMN可以显著增加中年小鼠的卵泡储备，延缓小鼠生育力的下降。
图5: NMN促进了中年小鼠卵泡发育
图5 A-F分别代表小鼠卵泡和黄体的数量，60WN是指小鼠从40周龄开始连续口服NMN二十周，60WC是对照组，数值为平均值±标准差，没有共同上标（a~c）的数值差异有统计学意义(P < 0.05)。
NMN显著降低了中年小鼠卵巢中的衰老标志蛋白的含量
P16蛋白是一种细胞周期抑制蛋白，在生物体衰老的过程中会逐渐累积，从而减缓和抑制细胞分裂和增殖，P16蛋白被认为是卵巢的衰老标志物之一。研究人员应用免疫组化的方法检测了P16蛋白的表达。结果显示，P16蛋白的表达水平随年龄增长而升高，在60周龄时达到高峰（图6A）。20周的NMN补充显著降低了中年小鼠P16蛋白的表达（图6A），这表明NMN可以延缓卵巢的衰老，特别是NMN显著降低了颗粒细胞（分布在卵子周围，守护卵子生长发育的“羽林军”-见图4）中P16的水平，提示NMN可能通过抑制颗粒细胞中P16蛋白的表达来发挥延缓衰老的作用。
图6: NMN降低了中年小鼠卵巢中P16蛋白的水平
图6A表示的是不同周龄小鼠卵巢中P16蛋白的含量，图6B表示的是不同周龄小鼠不同卵巢组织中P16蛋白的含量，数值为平均值±标准差，没有共同上标（a~c）的数值差异有统计学意义( P < 0.05)。
在当代社会，越来越多的夫妇选择将生育年龄推迟，这种趋势必然会影响受精和受孕的成功率。本研究的结果证实，口服NMN可以显著改善中年小鼠的卵泡数量，延缓卵巢的衰老。无独有偶，澳大利亚新南威尔士大学医学院的研究团队发现，口服NMN不仅可以恢复和维持老年小鼠卵母细胞的数量和质量，还可以提高体外受精的成功率。
NMN或许就是科学家们一直在探索的，那个可以逆转女性生育能力的“回车键”，女性生育有效期的延长，也会成为助力三孩政策，应对人口老龄化的关键一环。
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