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懂得:抗癌黑科技:硼中子俘获治疗的适应症及临床数据汇总!
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作者:
guozhiwei
时间:
2023-9-6 18:25
标题:
懂得:抗癌黑科技:硼中子俘获治疗的适应症及临床数据汇总!
2020年8月13日,中国科学院高能物理研究所召开专家评审会,该所东莞分部研制的我国首台加速器硼中子俘获治疗(简称BNCT)实验装置成功通过评审,并启动首轮细胞实验和小动物实验,为开展临床试验做好了前期技术准备。
含硼药物
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此前(2020年3月),世界上第一台加速器BNCT设备和硼药物正式获得了日本厚生劳动省的批准,并已经开始接受患者。这是硼中子俘获疗法在世界上首次正式进入临床应用。
目前,国际上单就一种BNCT广泛使用的靶向硼药苯丙氨酸的衍生物(简称"BPA" )来说,已证明在包括复发性头颈癌、恶性脑瘤、黑色素皮肤癌、骨肉瘤、乳癌、肺癌等在内的多种实体肿瘤上有显著可靠的疗效。此外,未来随着新型加速器BNCT技术对中子品质的不断提升,以及更多新的靶向分子药物的出现,BNCT有望快速成为恶性肿瘤治疗的一线治疗手段。
硼中子俘获疗法治疗放射性骨肉瘤
一位54岁的日本女性因复发性放射引起的左枕骨骨肉瘤。肿瘤迅速生长并在皮下和硬膜外延伸。由于小脑共济失调,她最终无法行走。由于不能手术,遂接受了BNCT治疗。
治疗后复查显示:皮下/硬膜外膜肿瘤减少,头皮无辐射损伤。除脱发外,患者在BNCT后仅3周即可行走。
对于不适合手术和其他治疗方式的放射性骨肉瘤,BNCT似乎是一种安全且非常有效的治疗方式。
一
什么是硼中子俘获治疗呢?
硼中子俘获疗法(Boron Neutron Capture Therapy,BNCT)是将硼化合物递送至癌症病灶,并用中子射线照射以通过与硼的核反应来破坏癌症。
治疗时先给患者注射一种含硼的药物,这种药物与癌细胞有很强的亲和力,会迅速聚集在癌细胞内,而在其他组织内分布很少。随后对病灶进行中子照射,时长在1小时内,整个治疗过程一般只需照射一次。当照射的中子被癌细胞内的硼俘获,通过核裂变,释放出杀伤力极强的射线。
中子射线比X射线具有更高的能量并可以到达体内深处,因此该疗法可用于深部区域的癌症。这种射线的射程很短,只有一个癌细胞的长度。所以硼中子俘获疗法可以只杀灭癌细胞,而不损伤周围健康组织。
二
技术特点
硼中子俘获治疗是一种分子靶向导引的重离子治疗,可实现细胞层级的精确核打击。
1、治疗疗程短,仅需1-2次照射,每次需要30分钟~60分钟。
①重离子强效打击,使癌细胞DNA双股断键死亡;
②高生物效应,无惧肿瘤抗辐射性。
2、结合药物靶向性,实现个体化精准治疗。
①应用正电子标记技术,实现可视化与诊疗一体方案;
②摒弃传统的CTV、 PTV概念,实现生物靶区自勾画;
③精准定位痛细胞,有效克服浸润与局部转移的盲区。
3、避免了化疗或免疫治疗易产生的细胞抗药性问题。
三
适应症
1、适应症如下:
①恶性脑肿瘤复发
②黑色素恶性肿瘤
③恶性肺间皮瘤
④多发性肝肿瘤
⑤局部乳腺癌复发
⑥多发性肺转移肿瘤
⑦复发性直肠癌
⑧膀胱皮内肿瘤
2、硼中子俘获疗法适应症的判断标准:
①必须是成年人;
②含铂放化疗后的鳞状细胞癌局部复发(包括拒绝使用铂药物的患者);
③无法切除的局部晚期鳞状细胞癌(仅限于拒绝放化疗的患者);
④无法切除的局部晚期非鳞状细胞癌(未经治疗和复发患者均可,包括拒绝手术的患者)。
四
硼中子俘获治疗的流程
1、先给患者注射1种含硼的特殊化合物B10,这种化合物与癌细胞有很强的亲和力,进入人体后,会迅速聚集于癌细胞。这种含硼化合物对人体无毒无害。
2、用1种特殊的中子射线对患部开展直射,这种很弱的射线对人体几乎没有损伤。
3、射线与硼元素结合,这种射线一旦与进入癌细胞里的硼元素结合,能发生很强的核反应,释放出来1种杀伤力很强的阿尔法射线,这种射线的射程很短,长短只有一个癌细胞左右的距离。所以它具有只破坏癌细胞,不损伤周围组织的特性。
五
不适合接受硼中子治疗的情况
1、病变位置较深:扩散到鼻咽部、口咽粘膜壁的肿瘤,和咽后淋巴结转移均在深部(面部骨骼较薄的情况是可以的)。
2、所有病变均位于一侧,但超过了有效范围(深6cm,平行于体表皮肤6cm)。病变的大小超过了有效范围的话,因无法根治所以判断为不适用。
3、有远处转移。
4、肿瘤浸润了颈动脉,或者包围了半周以上。因为肿瘤迅速缩小会导致颈动脉破裂从而增加因治疗造成死亡的风险。
5、肿瘤浸润颅底:由于瘘管的形成导致颅内感染,因治疗相关死亡的风险极高。如果稍微有可能性的话,需要做造影MRI进行评估。
6、原发癌不是头颈癌。
7、间质肿瘤,如肉瘤和血液肿瘤。
8、活动性炎症。
9、有龋齿,还没有完成治疗。
10、需要经常给氧的患者,如慢性肺病。
11、肾功能不全、心力衰竭的患者。
12、癫痫患者。
13、有幽闭恐惧症和精神疾病不受控制的患者。
14、怀孕或希望在治疗期间怀孕的患者。
15、有心脏起搏器或植入ICD的患者。
16、其他体内留置金属的情况下,需要在确认其成分的基础上判断是否适合治疗。但是牙齿内填充物是金属的情况不受限制。
六
副作用
BNCT的治疗可能会引起和普通放疗相同的副作用。暴露于放射线的部位可能会出现一些不良症状,但是相比于X线等,BNCT可以将皮肤炎症抑制到更低的水平。
七
是否需要住院以及费用
1、治疗部位有可能会出现迅速肿胀,因此治疗后需要住院观察3~7天左右。出院后一年内每月需进行一次门诊,一年后每3个月一次门诊。根据不同情况,具体需咨询医师。
2、目前日本关西BNCT共同医疗中心的治疗总费用约400~500万日元(约26万~33万人民币左右)。由于该中心还未对外国人开放,因此还没有确定对外国人的收费标准。
八
BNCT临床治疗病例统计
BNCT目前是多形性胶质母细胞瘤、恶性黑色素瘤和头颈部复发性肿瘤的治疗手段之一,对于浸润型、弥漫型、结节型或有转移的肿瘤具有治愈的可能性。
苯丙氨酸的衍生物(BPA)和巯基十二硼烷二钠盐(BSH)化合物是目前符合硼中子俘获治疗临床试验的含硼药物,其中BPA是应用最广泛的。
九
BNCT治疗脑肿瘤的临床研究数据
胶质瘤
2018年,一则关于BNCT联合贝伐单抗治疗复发恶性胶质瘤的论文表示,在2013年6月至2014年5月之间,对7例复发恶性胶质瘤患者进行了BNCT治疗,随后进行了连续的贝伐单抗治疗,直到2017年12月。后随访发现,这种联合治疗后的的中位总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)分别为15.1个月和5.4个月。
脑膜瘤
2018年发表在世界知名神经外科杂志《Journal of Neurological Surgery》的一篇临床研究论文中,对比了33位接受硼中子俘获治疗的高级别颅底脑膜瘤,所有前颅底脑膜瘤患者的肿块均显示体积缩小。
一名49岁的女性,前颅底发育为非典型脑膜瘤。BNCT治疗后3个月,患者的肿瘤体积减少了30%。
无功能垂体瘤
垂体瘤(PA)约占颅内肿瘤15%,仅次于胶质瘤;而在垂体腺瘤中,约30%为无功能垂体腺瘤(NFPA)。
2013年DAI等通过体外实验进一步证实约80%NFPA存在FRα过表达,且叶酸受体特异性的含10B碳纳米微粒,可通过FRα介导的胞吞作用被高效转运到细胞内。应用中子照射后,与对照组比较,NFPA细胞存活力显著降低,而细胞凋亡率明显升高。
虽然由于NFPA动物模型的缺乏,而暂时缺少相关体内实验,但却为侵袭性无功能垂体瘤的治疗提供了一个新思路。
参考来源:http://www.neuboron.comhttp://southerntohoku-bnct.com
End
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相当不错,感谢楼主无私分享精神!
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才发现昌平也有网络平台,挺好 支持了。
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不知该说些什么。。。。。。就是谢谢
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