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标题: 常识:马里兰大学发现NMN可以改善脑缺血后线粒体功能障碍 [打印本页]

作者: guozhiwei    时间: 2022-6-8 08:30
标题: 常识:马里兰大学发现NMN可以改善脑缺血后线粒体功能障碍

大脑是人体内新陈代谢最活跃的器官,同时也是最脆弱的器官。大脑缺血是指由于脑组织供血不足而导致神经系统功能障碍,具体表现为肢体麻木、头晕、语言不清、动作困难等,严重时可出现瘫痪。临床上有许多疾病都会造成脑供血不足,比如脑梗、“三高”引起的血浆粘稠、心脏疾病和低血压等。NMNhttps://www.nmn.cn瑞维拓NMN_NAD+前体补充剂通过观察NMN行业中国市场发展,对NMN功效与作用进行深入研究,自瑞维拓上市国内市场以来,不断革新NMN配方及NMN提取技术,凭借诺奖提名的生物酶定向技术成为NMN行业奠基者,为NMN行业发展树立新方向!


图1: 美国马里兰大学
2020年 3 月,来自美国马里兰大学(The University of Maryland)和马里兰退伍军人事务健康中心(Veterans Affairs Maryland Health Center )的一组科学家在《实验神经病学》(Experimental Neurology)上发表了一项研究 1,发现给脑缺血小鼠补充NMN可以减少线粒体蛋白质上乙酰化的分子标记,“挽救”线粒体异常分裂,改善线粒体健康。

图2: 《实验神经病学》文章显示,给脑缺血小鼠补充NMN可以减少线粒体蛋白质上乙酰化的分子标记,“挽救”线粒体异常分裂,改善线粒体健康。
线粒体的功能
线粒体在细胞中充当“发电站”的作用。食物中的糖和蛋白质必须经过线粒体的中转,变成储存于 ATP 中的能量后才可用于细胞内的各项代谢活动。

线粒体正常运转需要两个要素,第一是有充足的食物作为能源物质,第二是有充足的氧气用以转化食物中的能量。它们的输送都依赖于血液循环系统,供血不足将直接导致细胞能量匮乏,造成一系列组织和器官损伤。

全身性缺血先伤脑
胎儿因脐带绕颈而导致脑瘫的例子屡见不鲜,全身性缺血最容易受累的器官便是脑,其原因在于脑对营养和氧气的超高需求。血液是身体重要的“物流中枢”,营养和氧气都需要氧气输送。脑占体重的2%-3%,但是血流量却占总血量的13%左右,而耗氧量更是占人体总耗氧量的25%左右,正是由于脑的这种超高需求,导致脑对缺氧更为敏感。

NMN可减少脑缺血诱导的线粒体乙酰化升高
研究人员通过用血管钳夹住小鼠动脉10分钟来模拟脑缺血。脑缺血会使脑组织中NAD+分子耗竭,影响需要依赖NAD+发挥作用的酶——Sirtuin 3 (SIRT3)。SIRT3是线粒体中的一个重要的去乙酰化酶,蛋白质分子中加入乙酰基修饰的过程称为乙酰化,此过程会影响蛋白质功能。SIRT3通过去除蛋白质乙酰化修饰,调控线粒体中许多代谢酶的活性,进而调控细胞线粒体的代谢。在这项研究中,研究人员发现,在小鼠脑缺血后补充NMN可提高NAD+水平,激活SIRT3,减少线粒体内多种蛋白的乙酰化状态,恢复很多蛋白质正常功能,改善线粒体健康。

图3:补充NMN可减轻缺血损伤引起的线粒体蛋白乙酰化异常
图中纵坐标代表线粒体蛋白乙酰化情况。“假手术组”(对照组)进行手术但不夹紧动脉,“缺血损伤组” 夹紧处理10分钟。与“假手术组”相比,在缺血损伤4小时和24小时时线粒体蛋白乙酰化显著提升,补充NMN可以减轻这一异常。用 双因素方差分析(Two-way ANOVA)进行假设检验,*代表与“假手术组”比较,#代表与生理盐水组比较,标记*或# 即代表p <0.05 ,被认为具有统计学意义。
NMN可减少脑缺血导致的线粒体碎裂
线粒体分裂产生较短线粒体的过程被称为“分裂”,而较短小的线粒体结合形成较长的线粒体的过程则被称为“融合”。 线粒体分裂-融合循环协同进行,达到动态平衡。一般“短小型”线粒体占比30%,“长棒型”线粒体占比70%。这一动态平衡在缺血损伤后被打破,二者占比均为50%左右,部分“长棒型”线粒体分裂。补充NMN抑制了这种缺血后线粒体的分裂,“长棒型”线粒体占比依旧为70%。

图4:补充NMN可减轻缺血损伤引起的线粒体形态异常
图中纵坐标代表不同类型线粒体分布情况。黑色部分为“长棒型”线粒体所占百分比,白色部分为“短小型”线粒体所占百分比。“假手术组”(对照组)进行手术但不夹紧动脉,“缺血损伤组” 夹紧处理10min。与“假手术组”相比,在缺血损伤24h时“长棒型”线粒体显著降低,补充NMN可显著提升。用 单因素方差分析(One-way ANOVA)和Tukey’s HSD显著性检验进行假设检验, *代表“长棒型”线粒体占比与“假手术组”比较,#代表与生理盐水组比较。标记*或# 即代表p <0.05 ,被认为具有统计学意义。
为了进一步了解NMN是如何防止“长棒型”线粒体分裂的,科学家们检测了4种与线粒体分裂相关的蛋白(MFN1、MFN2、OPA1和pDrp1)的表达水平。结果发现缺血导致线粒体中pDrp1(磷酸化Drp1蛋白,即处于分裂活性状态的蛋白)水平显著升高,而NMN则逆转了这一作用。NMN是通过降低裂变蛋白pDrp1的水平来减少线粒体分裂。

前景展望
研究人员认为这项研究提供了关于NMN与线粒体NAD+分子代谢、线粒体分裂之间的新联系,使用NMN靶向这些机制可能代表了一种新的治疗神经生物学疾病的方法。
作者: 添妻欲抱    时间: 2022-10-10 08:51
昌平的网上家园 哈哈 平台不错啊
作者: 拉皇帝    时间: 2022-12-22 06:01
真是 收益 匪浅
作者: 斯柯法    时间: 2023-1-3 17:28
才发现昌平也有网络平台,挺好 支持了。
作者: 甲丁    时间: 2023-1-10 02:56
相当不错,感谢楼主无私分享精神!
作者: 吴浩    时间: 2023-1-16 01:36
帮你顶下哈!!
作者: 前途无量    时间: 2023-1-20 22:49
没看完~~~~~~ 先顶,好同志




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