最新：伊朗科学家证实：NMN和褪黑素联合使用可显著改善 ...

liukai · 发表于 2022-6-3 09:42:47

2019年，一档名叫“忘不了餐厅”的公益类综艺节目在东方卫视播出，旨在凝聚社会力量关爱认知障碍患者。节目中著名演员黄渤带着一群患有轻度认知障碍的老人为大家带来了许多感动，节目后这家餐厅聚集了许多患有认知障碍的老人，也逐渐变成了向社会科普认知障碍相关疾病的平台。NMNhttps://www.nmn.cn瑞维拓NMN_NAD+前体补充剂通过观察NMN行业中国市场发展,对NMN功效与作用进行深入研究,自瑞维拓上市国内市场以来,不断革新NMN配方及NMN提取技术,凭借诺奖提名的生物酶定向技术成为NMN行业奠基者,为NMN行业发展树立新方向！

图1: 患有认知障碍的老人群体受到了越来越多的社会关注
认知障碍是指人体的某些功能如记忆力、注意力、语言、行动、推理、计算等多种区域中的一项或多项功能受损形成的疾病，会严重影响患者的社会功能和生活质量，甚至导致死亡。据调查[1]，我国60岁及以上人数达2.64亿人，而痴呆患者约有1507万，其中阿尔茨海默病983万，血管性痴呆392万，其他痴呆132万，且以上数据仍然在随着年龄上涨，这无疑对患者个人、家庭乃至社会都是极大的负担，因此迫切需要开发出能治疗、改善或延缓与年龄相关认知障碍的有效手段。

自由基过度生成和线粒体功能障碍，是导致认知障碍的主要原因之一
认知障碍与年龄增长密切相关，是老年人常见疾病之一。研究表明，当人体衰老时，体内自由基的过度生成、能量分子 ATP合成水平下降，会严重影响“能量工厂”线粒体的通透性，从而引起大脑结构中的细胞凋亡（在特定条件下，主动“自杀”），导致大脑功能受损，这可能是认知功能障碍的发病原因之一[2-6]。

图2: 伊朗神经学教授Saeed Sadigh-Eteghad
来自伊朗的神经学者Saeed Sadigh-Eteghad及其团队以此为着手点，提出或许补充某些物质来影响上述过程，可改善因衰老带来的认知障碍。

NMN与褪黑素组合可改善认知障碍
Saeed等人所发现的物质包括β-烟酰胺单核苷酸(Nicotinamide mononucleotide，NMN)和褪黑素。

NMN是细胞内控制能量代谢和DNA修复的关键辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（Nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+）的重要前体，有研究表明NMN可以减少神经元的死亡和自由基的产生，还可以改善大鼠等动物模型的认知障碍[3，7]，拥有“抗衰明星”的美誉。

而褪黑素则是抗失眠圈的明星分子，以改善睡眠质量被人们熟知，也是机体内最有效的内源性自由基清除剂。学术界已证实补充褪黑素可以改善学习和记忆能力，并降低动物体内因细胞凋亡而引起的自由基生成和细胞死亡[3，7，8]。

Saeed[10]及其团队尝试将NMN和褪黑素二者联合，试图探究这样是否会对大鼠认知能力和记忆能力有所影响。结果显示，无论NMN 和褪黑激素单独或联合使用，均可减轻衰老引起的认知障碍，但联合后可以更有效诱导神经保护作用并改善老年动物的学习和记忆。目前该研究结果已在国际期刊《神经科学》（Neuroscience）上发表。

图3: 来自伊朗的神经学者Saeed Sadigh-Eteghad及其团队的研究发现：无论NMN 和褪黑激素单独或联合使用，均可减轻衰老引起的认知障碍，但联合后可以更有效诱导神经保护作用并改善老年动物的学习和记忆。
实验流程及动物分组
在该研究中，Saeed等人将40只老龄雄性大鼠（24个月大）和10只幼龄雄性大鼠（3个月大）分成5组，分别为：1）生理盐水干预的幼龄大鼠；2）生理盐水（2 ml/kg）干预的老龄大鼠；3）褪黑素（10 mg/kg）干预的老龄大鼠；4）NMN（100mg/kg）干预的老龄大鼠；5）褪黑素（10 mg/kg）与NMN（100 mg/kg）联合干预的老龄大鼠。为了进行实验，以上大鼠需要先进行5天的环境适应，接下来的28天，每隔一天接受干预措施，第10天开展行为学测试（包括新物体识别实验、迷宫实验），然后进行为期2天的取样和分析检测（图4）。

图4: 动物实验全流程设计
褪黑素联合NMN使认知改善效果翻倍
新物体识别试验是通过比较大鼠在一个新物体周围停留的时间与以前遇见过的旧物体周围停留的时间，来获得大鼠认知能力的测试结果。即如果大鼠在遇见过的旧物体周围停留较短时间，说明该大鼠记得该物体，但如果大鼠在遇见过的旧物体周围停留与在新物体周围停留的时间差不多，则说明大鼠遗忘了该物体。

结果如图5显示，在生理盐水组中，幼龄鼠（橘色）的表现明显好于老龄鼠（紫色）；而当老龄鼠单独给予褪黑素（绿色）、单独给予NMN（青色）、褪黑素联合NMN（蓝色）联合干预时，在区分新旧物体方面比生理盐水（粉色）的老龄鼠表现得更好，且联合褪黑素和NMN干预后对老龄鼠记忆识别能力的改善效果比二者单用更加显著。这些现象表明，褪黑素和NMN联合治疗对提高认知能力具有叠加的效果。

图5: 五组大鼠（1组幼龄+4组老龄）经过不同干预处理后对物体识别能力情况。其中橘色为生理盐水干预的幼龄鼠，紫色为生理盐水干预的老龄鼠，绿色为褪黑素干预的老龄鼠，青色为NMN干预的老龄鼠，蓝色为褪黑素和NMN联合干预的老龄鼠。
单用或联用褪黑素、NMN均可减少自由基并改善线粒体功能
为了探究NMN和褪黑素是否通过影响自由基和线粒体来发挥改善作用的，研究人员进一步检测了该两种物质在认知相关脑结构（前额皮层和海马体）中相关指标的变化情况。

结果显示，无论在前额皮层还是海马体脑结构中，均具有以下变化：

在自由基方面（图6左）：
1）与幼龄鼠相比，老龄鼠脑神经元中的自由基水平更高；

2）与生理盐水组老龄鼠相比，单用褪黑素、单用NMN或二者联合干预均可显著降低自由基的水平。

在线粒体方面：与生理盐水组老龄鼠相比，
1）单用褪黑素、单用NMN或二者联合均可增加膜电位（图6中）；

2）单用褪黑素、单用NMN或二者联合均可ATP水平显著增加（图6右）。

以上结果提示，褪黑素、NMN和二者联合治疗均可降低老龄鼠脑神经元的自由基水平，并改善线粒体功能障碍和通透性，且二者联合治疗具有一定叠加效果。

图6: 五组大鼠（1组幼龄+4组老龄）经过不同干预处理后，前额皮层和海马体中脑神经自由基水平（图左）、线粒体膜电位（图中）、线粒体ATP水平（图右）的变化情况。其中橘色为生理盐水干预的幼龄鼠，紫色为生理盐水干预的老龄鼠，绿色为褪黑素干预的老龄鼠，青色为NMN干预的老龄鼠，蓝色为褪黑素和NMN联合干预的老龄鼠。
与年龄相关的认知障碍问题是提高老年人生活质量的迫切需求，是现代社会广泛关注的健康问题，也是科学家们正在争分夺秒试图钻研攻克的重要难题。较早前的研究已经将线粒体功能障碍与衰老过程中认知能力降低联系起来[9]，而本项研究也充分地证明了这一观点，并提出了一种可有效提升认知能力的方法，即在衰老过程中通过补充NMN和/或褪黑素，用以减少脑神经元自由基的过度生成，改善线粒体功能障碍，减少细胞凋亡，从而改善认知能力，为治疗老年人的认知障碍带来新思路。虽然目前该方法仍处于动物试验阶段，但其在大鼠中展现出的亮眼效果，可能将NMN和褪黑素更快地推向其转化到人体使用，未来老年人实现“认知自由”或许也是指日可待。