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标题: 硼中子俘获疗法(BNCT)在脑肿瘤放疗中的独特作用 [打印本页]

作者: liukai    时间: 2023-10-20 19:39
标题: 硼中子俘获疗法(BNCT)在脑肿瘤放疗中的独特作用

  BNCT(Boron Neutron Capture Therapy)即“硼中子俘获治疗”,这是当前全新的、划时代的一种癌症放射疗法,其原理是通过点滴注射含硼化合物,这种化合物和癌细胞有很强的亲和力,进入人体后迅速聚集于癌细胞内(相当于是我们做PET扫描时的显像剂),然后用一种超热中子射线照射1个小时左右。含硼药物的其他知识和内容也可以到网站具体了解一下,我们是领域内专业的企业平台,欢迎您的关注和了解!


  中子与进入癌细胞内的硼能产生很强的核反应,释放出一种杀伤力极强的射线,从而达到从癌细胞内部爆破脑肿瘤癌细胞的效果。同时,因为中子线的特征是射程很短,只有一个癌细胞的长度,所以杀死癌细胞的时候不会伤害到周围组织。

  2019年一项对于硼中子俘获疗法(BNCT)的研究表明:该疗法具有肿瘤细胞选择性重粒子辐射的独特特性。BNCT可以在癌细胞和正常细胞之间形成大剂量梯度,即使两种类型的细胞在肿瘤边缘混合在一起也是如此。

  该性质使得BNCT可以用于预辐射的局部复发肿瘤(包括恶性胶质瘤、脊索瘤、脑膜瘤等)。由于中子在人体中的渗透性较弱,因此已经用BNCT治疗了浅部,局部复发性病变。BNCT已用于临床研究中,使用的是来自研究堆的中子束,用于复发性恶性神经胶质瘤和头颈癌,尽管由于患者人数少,仍需进行进一步的研究。在这篇评论的后半部分,描述了基于加速器的中子源的发展。配备有基于加速器的BNCT系统的医疗机构将可以使用针对常见癌症的BNCT。已经研究了多种转移性肺肿瘤作为新的治疗候选药物,因为BNCT可以在不损害正常肺组织的情况下向肿瘤传递治疗剂量的放射线。当更多的难治性癌症患者得到治疗时,需要进一步的基础和临床研究来迈向基于加速器的BNCT时代。

  BNCT治疗过程主要包括:①将具有亲肿瘤特性的硼携带剂输入病人体内。②当硼携带剂在肿瘤组织与正常组织的浓度比值(T/N比值)达到高峰时,用中子束照射肿瘤部位。

  总体来说,硼中子俘获疗法具有以下优势:

  1、负担小:通常手术治疗、放疗、化疗至少需要1-2月的门诊、住院程序,而BNCT治疗法原则上仅需1次照射即可完成,是其令人折服的优势所在。

  2、见效大:BNCT能够在不伤害正常细胞的基础上,有的放矢地破坏癌细胞,而且对于以往疗法感到棘手的恶性脑瘤、继发性癌、中晚期癌均有疗效。其治疗原理及疗效,在癌症治疗史上可谓重磅出击,期待着在医疗界更为锦上添花。

  对于脑肿瘤的患者来说BNCT的疗程具有划时代的意义。根据病情不同,疗程仅需照射1次,照射时间为30分钟。

  BNCT疗法已有较长历史,美国自上世纪50年代起就开始BNCT治疗研究,日本通过京都大学实验用核反应堆已开展了500余例BNCT治疗试验。BNCT疗法的较大难点是中子束的产生,由于BNCT疗法需要使用中子束照射,以往必须使用核反应堆才能产生中子束。

  BNCT(Boron Neutron Capture Therapy)即“硼中子俘获治疗”,是一种能够选择性地阻击癌细胞的放射线疗法。经过了理论发展阶段(1936-1950)、尝试失败阶段(1951-1970)、取得初步成效阶段(1971-2010)、加速器BNCT逐步兴起阶段(2011-)。先后有美国、日本、芬兰、瑞典、意大利、荷兰、阿根廷和中国等国家开展了BNCT临床治疗,对多恶性脑肿瘤、恶性黑色素皮肤癌、复发性头颈癌以及转移性肝癌等1000余名患者做了临床治疗(表1),取得了明显疗效。

  世界范围内,拥有硼中子俘获(BNCT)治疗设备的医院还不是很多,日本江户川医院就是其中之一,该院在日本国立癌症研究中心之后,引进了日本第二台加速器BNCT(中子线),目前已经在进行临床试验。日本江户川医院拥有世界先进的MR、64排多片CT、全新的双平面血管造影系统、电子内视镜、乳腺X线、X光TV拍照设备等精密检查设备,为前来就诊的患者提供精密的检查,从而配合医生的治疗方案。该院拥有3台托姆刀(Tomotherapy螺旋断层放射治疗系统),拥有接收17000名患者的治疗经验,其放疗领域在全日本也是享有盛誉的。该院使用全球先进的“达芬奇手术机器人”(da Vinci Surgical System)进行微创手术,该技术在日本也属于先进医疗设备。该院在日本国立癌症研究中心之后,引进了日本第二台加速器BNCT(中子线),目前已经在进行临床试验。

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  BNCT治疗胶质瘤

  20世纪50年代,多数BNCT治疗脑胶质瘤的研究以失败告终,许多病人在接受治疗后半年内去世,除死于胶质瘤本身外,许多病人死于BNCT治疗副作用。SLATKIN认为失败原因主要是硼携带剂对脑肿瘤亲和性差,热中子束组织穿透性差,以及高血硼浓度对正常脑血管造成损伤。随着第2代硼携带剂BSH和BPA研发,以及超热中子束应用,BNCT疗效有了较大提升。2003年JOENSUU等报道18例术后接受BNCT治疗的幕上胶质瘤(硼携带剂为BPA),剂量范围290~400mg/kg,灌注时间2h,病人对治疗过程耐受良好,治疗后1个月内无死亡病例,6个月总体生存率为100%,1年总体生存率为61%。

  2005年MIYATAKE等报道12例术后接受BNCT治疗的病人(9例多形性胶质瘤、1例神经胶质肉瘤、1例未分化星形胶质瘤、1例未分化少突胶质细胞瘤),同时应用BSH和BPA作为硼携带剂,中子照射前12h静脉灌注BSH(剂量5g,灌注时间1h),中子照射前1h静脉灌注BPA(剂量250mg/kg),中子照射时间60~120min,术后2~7d通过影像学评估,可见肿瘤体积减小比例为17.4%~71%,BNCT治疗后的长期随访发现,肿瘤体积减小比例为30.3%~87.6%,8例病人经BNCT治疗后肿瘤体积减小比例超过50%。

  近几年,KAWABATA等对BNCT进行改良,在新诊断胶质母细胞瘤病人接受手术治疗后,同时应用BSH和BPA作为硼携带剂进行BNCT治疗,之后再续接X-线照射,使新诊断胶质母细胞瘤中位生存期达到23.5个月,较传统治疗方法有显著改善。

  BNCT治疗无功能垂体腺瘤

  垂体腺瘤(pituitary adenomas,PA)约占颅内肿瘤15%,仅次于胶质瘤;而在垂体腺瘤中,约30%为无功能垂体腺瘤(nonfunctional pituitary adenomas,NFPA)。由于起病早期缺乏特异性临床表现,许多NFPA病人确诊时,腺瘤已经侵犯邻近骨质、硬膜与海绵窦等结构,导致手术难以全切除,以致术后复发。2003年,EVANS等发现在正常垂体细胞、功能性垂体腺瘤细胞及NFPA细胞中,叶酸受体α(folate receptor alpha,FRα)仅在NFPA过表达。这一发现为应用BNCT疗法(硼携带剂为叶酸受体特异性的含10B碳纳米微粒)治疗NFPA提供可能。

  2013年DAI等通过体外实验进一步证实约80%NFPA存在FRα过表达,且叶酸受体特异性的含10B碳纳米微粒,可通过FRα介导的胞吞作用被高效转运到细胞内。应用中子照射后,与对照组比较,NFPA细胞存活力显著降低,而细胞凋亡率明显升高。虽然由于NFPA动物模型的缺乏,而暂时缺少相关体内实验,但却为侵袭性NFPA治疗提供了一个新思路。

  BNCT治疗其他肿瘤

  1989年,MISHIMA等第1次将BNCT应用于人浅表组织的黑素瘤治疗,在随后KABALKA等及FUKUDA等学者的研究中BNCT疗法均展现了其在黑素瘤治疗方面的巨大潜能。据GONZALEZ等分析,在多发性结节性黑素瘤病人,10B在肿瘤组织与血液的浓度比值可达3.05±0.46。2009年MENENDEZ等报道7例病人完全缓解率可达9%~100%,疗效显著。BNCT除应用于胶质瘤与黑素瘤之外,许多学者大胆尝试将其应用于其他肿瘤的治疗。

  MIYATAKE等应用BNCT治疗高级别脑膜瘤,中位生存期达45.7个月。对放疗及化疗抵抗的头颈部肿瘤来说,BNCT也是一种不错的选择。KATO等报道,对于鳞状细胞癌,肿瘤组织10B浓度的T/N比值为1.8~4.4,此外,T/N比值在头颈部肉瘤可达3.1~4.0,在腮腺肿瘤为3.5,应用BNCT治疗后,肿瘤体积可减小至原来6%~46%,在较小副损伤的条件下,显著改善病人生活质量。KANKAANRANTA等对30例接受传统放射治疗后出现局部复发且无法手术的头颈部恶性肿瘤,应用BNCT疗法,其中位无进展生存期为7.5个月,2年无进展生存率和总体生存率分别为20%和30%,27%病人2年后未出现局部复发。

  AIHARA等对20例头颈部恶性肿瘤病人(10例复发性鳞状细胞癌、7例复发性非鳞状细胞癌及3例新诊断的非鳞状细胞癌)应用BNCT进行治疗,其中11例达到临床完全缓解,7例达到临床部分缓解,2例缓解不明显,有效率为90%;1年和2年总体生存率分别为47.1%和31.4%,较传统放疗及化疗并无显著提高;作者认为这与进行BNCT治疗时,许多病人已发生远处微小转移灶有关。

  在肝脏转移癌方面,ZONTA等应用BNCT进行大胆尝试,先对肝脏在体外循环条件下进行中子照射,再将肝脏重新植入体内的方法,取得较好疗效。但由于其仅纳入2例病人,得到的数据及经验有限,因此,将BNCT应用于肝脏转移癌的治疗还需要进一步研究。

  文章标题:硼中子俘获疗法(BNCT)在脑肿瘤放疗中的独特作用

  更新时间:2020-06-11 11:18:37

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作者: 厉烨    时间: 2023-10-30 08:46
真是 收益 匪浅
作者: 唐吉柯德    时间: 2023-11-4 23:33
我是个凑数的。。。
作者: 苏强    时间: 2023-11-8 12:52
看帖回帖是美德!
作者: 吴浩    时间: 2023-11-16 10:56
有道理。。。
作者: 甲丁    时间: 2023-11-27 02:52
我是个凑数的。。。
作者: 甲丁    时间: 2023-12-6 11:47
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