知晓：华西医院研制出可在多器官内成倍提高吸收速度的NM ...

xubin · 发表于 2022-6-2 13:54:10

与传统的制药工艺相比，纳米晶体药物是近年来比较热门的一类新型制药技术，借助于纳米载体材料将药物吸附、结合、分散或包裹其中。与传统载药方式相比，纳米晶体材料可通过保护药物免受降解而增加其半衰期，提高难溶性药物的溶解度和递送效率，以此提高药物的作用效果，因此正在被越来越多的制药企业所采用。NMNhttps://www.nmn.cn瑞维拓NMN_NAD+前体补充剂通过观察NMN行业中国市场发展,对NMN功效与作用进行深入研究,自瑞维拓上市国内市场以来,不断革新NMN配方及NMN提取技术,凭借诺奖提名的生物酶定向技术成为NMN行业奠基者,为NMN行业发展树立新方向！

NAD+（Nicotinamide Adenine Dinucleotide，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）在调节机体寿命和细胞代谢中起着关键作用。NMN（β-烟酰胺单核苷酸）可以通过提高体内NAD+分子水平从而起到抗衰老的效果。NMN进入体内后很快就会被代谢为NAD+，而NAD+分子不稳定，容易被迅速代谢掉，因此缓慢而持续的补充NAD+，对于NMN的疗效就更显得尤为重要。

今年2月，来自四川大学华西医学院的杨倩教授成功制备了包含NMN前体和白藜芦醇（NAD+活性增强剂）的纳米晶体。口服这些纳米晶体药物显著减缓了NMN前体的释放，可以在更长的时间范围内维持血清及多个器官中NAD+的高水平。此外，纳米晶体包被的NMN治疗心肌缺血效果更佳1。此项结果发表在《发现药物》（Drug Discovery）杂志上。

纳米晶体可以有效控制NMN的释放速度
肠胃在一定时间内吸收药物的能力是有限的，药物在肠胃中停留的时间越长、有效成分释放得越慢，吸收效果越好。研究人员发现利用纳米晶体材料包裹NMN前体可以有效地控制NMN前体的释放，是一种可行的缓释方式。结果如图1B所示，在酸性条件下（pH=1.2，接近于哺乳动物胃内pH），未经包被的NMN前体在12小时后释放约80%，而经过纳米晶体包被的 NMN前体在12小时后仅释放不足20%，纳米晶体包被可大幅度延长药物释放的时间，防止药物浓度骤然增加，以及大量有效成分被直接排出体外造成的浪费，为减少口服药物次数提供了可能。

图1: 纳米晶体可以减缓NMN前体的降解速度
（A）图示意纳米晶体结构；（B）图中纵坐标代表小鼠NMN前体的释放百分比，横坐标代表服药时间，单位为小时，在酸性条件下（pH=1.2），未经包被的NMN前体在12h后释放约80%，而经过纳米晶体包被的 NMN前体在12h后仅释放不足20%，纳米晶体包被可大大的延长药物释放的时间，防止药物浓度骤然增加，随后短时间内被代谢掉。
纳米晶体包被NMN可以更有效地提高多器官内NAD+水平
体外实验的研究结果如此显著，但应用于体内时是否可以达到同样显著的效果尚未可知。于是研究人员对纳米晶体包被NMN进行了体内实验。共设计了4个实验组，其中包括安慰剂组（即不服用NMN前体）、直接口服NMN前体、服用纳米晶体包被的NMN前体，以及第4组：同时服用NMN前体和纳米晶体材料，但未经组装和包被。

以上几组中NMN前体的剂量均为100mg/kg，服药4小时后，检测血浆中NAD+含量，除未服药的安慰剂组外，其余三组明显具有差别。但是服药8小时后，服用纳米晶体包被的NMN前体组小鼠血浆中NAD+含量显著高于其他组。随后研究人员在心脏、大脑、肾脏和肝脏等四个器官中也发现了类似的现象。证明纳米晶体包被确可以减缓NMN前体的释放，让服药后体内都可以在更长时间内保持一个较高的NAD+水平。

图2: 纳米晶体包被NMN前体可提高多器官内NAD+水平
（A）图中纵坐标代表血浆中NAD+分子水平，共采集了3个时间点，基线（即为服用药物）、服药后4h和服药后8h，服药后4h后，除未服药的安慰剂组外，其余三组无明显差别；服药8h后，服用纳米晶体包被的NMN前体组小鼠血浆中NAD+含量显著高于其他组。（B）图中纵坐标代表服药8h后小鼠各脏器中NAD+水平，服用纳米晶体包被的NMN前体组小鼠心脏、大脑、肾脏和肝脏等器官中NAD+含量均显著高于其他组。用单因素方差分析（One-way ANOVA）和 Tukey’s HSD 显著性检验进行假设检验, 标记* p <0.05，*** p <0.001 被认为具有统计学意义。
纳米晶体包被NMN治疗心肌缺血效果更佳
研究人员随后继续探究了纳米晶体包被NMN的实际治疗效果，以心肌缺血为例进行实验。研究人员通过手术结扎小鼠的左冠状动脉前支，30分钟后再解开，以此来模拟心肌缺血的状态，并在手术前后给小鼠口服药物。随后检测了小鼠心肌的恢复情况，结果发现对照组心肌梗死面积约为30%，而服用NMN前体可以有效地降低至大约20%，而服用纳米晶体包被NMN组心肌梗死的面积进一步降低到15%左右。证明纳米晶体包被NMN治疗心肌缺血效果更佳。

图3: 纳米晶体包被的NMN前体治疗心肌缺血效果更佳
图中纵坐标代表心肌梗死面积占心房面积的百分比，与对照组（安慰剂）相比，补充NMN前体的受试者脂肪重量占体重百分比显著降低。用 T 检验进行假设检验，* p <0.05 被认为具有显著统计学意义。
前景展望
该研究者在文章中表示，应用纳米晶体材料包被NMN等NAD+前体，可以显著减缓释放，防止药物浓度骤然增加造成的短时间内被代谢，可以在更长的时间范围内维持NAD+的高水平，使治疗心肌缺血等心脑血管疾病的效果更佳。