破解生育难题：澳研究表明NMN可逆转衰老导致的小鼠卵母 ...

xubin · 发表于 2022-6-6 09:09:24

2012年《中国不孕不育现状报告》显示，我国育龄人群的不孕不育率高达15%，这意味着平均每6对夫妇中就有1对无法生育，其中女性因素导致的生育障碍占到50%左右。NMNhttps://www.nmn.cn瑞维拓NMN_NAD+前体补充剂通过观察NMN行业中国市场发展,对NMN功效与作用进行深入研究,自瑞维拓上市国内市场以来,不断革新NMN配方及NMN提取技术,凭借诺奖提名的生物酶定向技术成为NMN行业奠基者,为NMN行业发展树立新方向！

晚婚晚育是引起“孕”势改变的主要原因。据统计，2019年中国女性平均生育年龄已经达到29.13岁。而女性在30岁以后，卵母细胞的质量会出现不可逆转的下降，越来越多的高龄夫妇因此失去了为人父母的权力。许多职场女性甚至不惜采取冻卵甚至代孕（目前在我国属非法行为）等方式平衡工作压力与生育压力。尽管在一定程度上这些技术可以缓解一部分衰老导致的生育焦虑，但为此不惜付出重金的人们仍然需要承受相当大的风险和痛苦。

图1 越来越多的人选择冻卵来缓解衰老导致的生育焦虑
澳大利亚新南威尔士大学医学院的Robert团队通过小鼠试验发现，口服NMN可以恢复和维持衰老女性卵母细胞的数量和质量。作为一种有效且无创的策略，这将成为提高女性生育能力的良方。该研究已被发表在《细胞报告》（Cell Reports）杂志。

图2 《细胞报告》刊登的一篇报道称，给老年雌性小鼠喂食NMN可显著提升其卵母细胞的数量和质量
体外受精是临床上常用的一种治疗不孕不育症的方法，对于不孕不育的夫妇，它就像最后一棵救命稻草。卵母细胞的数量和质量是决定体外受精成功率的重要因素，此前还没有任何治疗方式被证实可以对抗衰老引发的卵母细胞数量或质量的下降。

然而，随着人们对NMN了解的不断深入，这种被商业界誉为“不老神药”的物质已在越来越多的器官和组织中被证实具有延缓衰老等健康效应。这也激发了Robert等研究人员的兴趣，他们猜想NMN对不孕不育也能起到一定的逆转效果。

图3 澳大利亚新南威尔士大学医学院
经过一番实验设计，他们采用小鼠作为实验对象来探究口服NMN是否能改善衰老导致的女性生育能力下降。

雌性小鼠的生育能力大约在8个月大（相当于人类的30岁左右）时开始下降，这种下降也是由卵母细胞缺陷造成的，与人类具有极高的相似度，因此是十分理想的研究对象。

口服NMN可以显著提高老年小鼠卵巢和卵母细胞中NAD +的浓度
NAD +（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）是NMN下游直接起到延缓衰老作用的关键物质，它参与细胞的能量合成、物质代谢和DNA修复等活动。随着年龄的增长，人体内NAD +的含量会逐渐降低，导致器官老化和代谢异常。由于NAD+本身具有不稳定的特性，口服NMN通常被认为是补充NAD+的最有效途径之一。

研究人员首先对比了年轻小鼠和老年小鼠体内的 NAD+浓度。他们应用高光谱显微镜成像技术对卵母细胞中NAD+的浓度进行检测，并以图像的形式清晰的展现出来。结果如图4所示，小鼠卵巢中NAD +的浓度在四月龄后开始急剧下降，证实了生殖组织中NAD+的浓度会随着年龄的增长而显著降低。

然而，给老年小鼠饲喂含NMN（2g/L）的饮用水后（图4右），卵巢中NAD +的浓度得到显著改善。

图4 小鼠卵巢中NAD +浓度随着年龄变化情况
应用高光谱显微镜成像技术分别对幼年小鼠、老年小鼠和口服NMN（2g/L）的小鼠卵母细胞中NAD+的浓度进行检测，结果显示老年小鼠卵母细胞（图1中）中的NAD+浓度显著低于幼年小鼠（图4左），口服NMN（2g/L）的老年小鼠体内NAD+浓度得到显著改善。

口服NMN可以显著提高老年雌性小鼠卵母细胞完整性
研究人员连续4周给14个月大的雌性小鼠饲喂含NMN（2g/L）的饮用水，并应用“免疫染色”技术进行精准成像，观察小鼠卵母细胞染色体的结构和排列情况。

与未接受治疗的雌性小鼠相比，接受NMN治疗的小鼠卵母细胞中结构完整的染色体的比例显著提高（图5）。此外，数据显示，口服NMN可以使高脂饮食喂养的肥胖小鼠体内NAD+浓度提高、卵母细胞数量增加。

图5 口服NMN后老年雌性小鼠卵母细胞染色体结构变化
注：细箭头指示结构异常的染色体，粗箭头指示结构完整的染色体
口服NMN可以显著提高老年小鼠卵母细胞体外受精的成功率
内细胞团是位于早期胚胎中的一个细胞团块，是最终发育成为胎儿的部位。内细胞团的大小决定着胚胎植入和孕育成功的可能性，因此可以作为受精是否成功的标志。

研究人员分别给12个月大的小鼠饲喂含NMN的饮用水 2、7、14或28天，然后进行卵母细胞提取和体外受精。结果显示，内细胞团的大小随着NMN治疗而改善，并且NMN的治疗时间越长，改善效果越明显。

给老年雌性小鼠饲喂添加NMN的饮用水还可以改善早期胚胎中的细胞数量，这预示着体外受精后胚胎植入成功。

口服NMN可以提高老年小鼠的生育能力
研究人员从10周龄开始给小鼠饲喂含NMN的饮用水，在18周龄时引入一只已证实具有生育能力的雄性小鼠进行交配，每隔七至八周重复交配1次，直到50周龄（相当于人类40岁左右），并记录每窝产下的活幼仔数量。结果显示，NMN治疗会增加小鼠的产仔数，这为NMN提高老年雌性小鼠的生育能力提供了直接的证据支持。

此外，另一项来自江苏大学研究再次证实了这一结论。2022年1月，江苏大学医学院的龚爱华教授团队研究发现，20周的NMN治疗（0.5mg/mL/天）可以显著改善中年小鼠（40周龄）的卵泡储备和卵巢功能，并通过抑制P16蛋白的表达，延缓卵巢的衰老。

通过口服NMN的方式提高NAD +的水平，可以恢复老年雌性小鼠的生育能力，并且提高体外受精的成功率。尽管目前只报道出了临床试验前期的动物试验数据，但由于人类和小鼠的基因组具有高度的相似性，因此可以乐观地认为NMN为治疗高龄夫妇的不孕不育症提供了一种新的选择。