要闻：日本NMN临床试验：安全性良好，未发现副作用

xubin · 发表于 2022-6-7 12:50:14

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图1: 被誉为“长寿村”的广西壮族的巴马瑶族县
自从上世纪英国生物化学家Arthur Harden在发酵实验中首次发现烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（Nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+）的存在后，针对该物质的研究已超百年，NAD+在各种生命活动（如呼吸、代谢等）中扮演的重要角色也逐渐被发现。

其中具有代表性的历史节点是2013年哈佛大学医学院David Sinclair团队[1]在动物实验中的一项重要发现,即连续服用β-烟酰胺单核苷酸（Nicotinamide mononucleotide，NMN）可在老年鼠体内转化为NAD+，并可逆转“细胞发电机”线粒体的功能衰退，将老年鼠老化的生理指标恢复至年轻状态。这一发现首次将NMN、NAD＋与机体衰老联系了起来，积极推动了NMN、NAD＋在衰老抑制领域的发展。时至今日，越来越多的研究证实NMN、NAD＋等在动物中可有效减轻与年龄增长相关的功能障碍，成为了该领域炙手可热的“长寿物质”之一，也为人类延缓衰老、保持健康开启了新视角。

图2: 日本庆应大学药学院
然而 NMN在动物中的功效虽好，但在人体中尚缺乏确证性研究来证明NMN的作用。人类与动物毕竟存在种属差异，动物中的良好效果并不一定会同样发生在人体中。对此，日本庆应大学药学院（Keio University School of Medicine）的学者Junichiro Irie开展了一项临床试验（编号：UMIN000021309），用以评价NMN在人体中的安全性。结果显示，健康男性受试者单次口服NMN后，未发生任何显著的副作用，安全性良好[2]。

图3: 日本庆应大学药学院的学者Junichiro Irie开展了一项临床研究（编号：UMIN000021309），用以评价NMN在人体中的安全性。结果显示，健康男性受试者单次口服NMN后，未发生任何显著的副作用，安全性良好。
动物实验：NMN能减轻与年龄相关的功能障碍
细胞中NAD+是推动机体产生能量的关键要素之一，可参与细胞能量代谢，增强免疫功能，促进人体的正常生长发育等。近期科学研究表明，NAD＋会随年龄增长而减少，继而会导致与年龄增长相关的疾病，而在动物模型中增加细胞内NAD+的方法可预防这些疾病。

由于NAD＋难以被制作成口服补充剂，因此目前更多的方法是口服补充NAD＋上游物质。NMN是NAD+最直接的前体。近期的一份研究报告表明[3]，啮齿动物（鼠、兔等）小肠中的转运蛋白会迅速吸收NMN，这意味着啮齿动物服用NMN可有效提高细胞中NAD+的水平。此外，还有大量动物研究提供的证据表明[4-7]，服用NMN可减轻肝脏、脂肪组织、肌肉、胰腺、肾脏、视网膜和中枢神经系统（大脑和脊髓）与年龄相关的衰退，还可以改善啮齿动物的肥胖、肾功能衰竭和视网膜退化症状。

尽管这些动物研究为NMN减轻与年龄相关的功能障碍提供了证据，但NMN在人体中的安全性和有效性尚不清楚。

临床试验：评价NMN在人体中的作用
庆应大学药学院的Irie团队向10名40~60岁的健康男性受试者提供了100 mg、250 mg和500 mg的NMN胶囊，用以评价口服NMN对人体的影响。

该10名参加试验的受试者在服药的前一晚必须禁食，在第二天上午9点分别口服相应剂量的NMN胶囊。在服用NMN后，这些受试者在接下来的5个小时内只允许喝水，直到接受相关生理检查，包括生命体征（心率、血压、呼吸、体温），睡眠质量、眼部健康及相关血液指标检查。

图4: 试验流程
NMN在人体中安全性和耐受性良好
生命体征方面：10名受试者服用NMN后，没有出现皮肤潮红或是胃肠道副作用，心率（图5A）、血压（图5B）、呼吸（图5C）和体温（图5D）都相对稳定（图5）。

图5: 口服NMN后临床相关生理生命体征指标参数的变化情况
A: 心率变化，B: 血压（舒张压和收缩压）变化，C: 呼吸（氧饱和度）变化，D: 体温变化
图中图标●代表服用100 mg，▲为服用250 mg，■为服用500 mg
睡眠质量：10名受试者的PSQI（一种可以评估睡眠质量的评分表）分数在服用NMN前和服用后没有显著差异（100 mg：3.1与2.8；250 mg：2.0与2.1，500 mg：1.8与1.8）。

眼部健康检查：10名受试者的眼科相关检查指标（包括视力、角膜厚度、分辨率、眼压等）在服用NMN前和服用后未发生显著变化。

血液/尿液指标检查：除了血清胆红素（增加51.3％）、肌酐（降低11.7％）、氯化物（降低5.1％）和葡萄糖（降低2.3％）的水平发生改变外，受试者服用NMN前后其他指标均没有发生变化，并且这些变化的指标也都在人体正常值范围内，这可能是与禁食5小时有关，与服用NMN无关。

图6: 受试者口服NMN后在5小时内发现有显著变化的血液指标情况
A：总胆红素水平，B：肌酐水平，C：氯化物水平，D：葡萄糖水平
以上的临床试验结果表明，服用NMN对受试者的生命体征、睡眠质量、眼部健康均无显著影响。也就是说当健康人单次口服NMN时，最高剂量可达500 mg，安全性仍良好，未发生任何副作用，这意味着口服NMN或许是一种可减轻与衰老相关疾病的潜在治疗策略。

“长寿物质”NMN临床研究展望
Irie团队的研究是推进NMN在人体中应用的一个非常关键的里程碑，初步评价了口服NMN的安全性情况，为NMN在人体中进一步的研究奠定了基础。然而由于这项研究仅评价了单次口服NMN的安全性，故未来需要更多的研究来评价长期口服NMN的安全性，也应该进一步在与衰老相关疾病的受试者中探索NMN的有效性。此外，还应纳入女性受试者，以保障研究结果的科学性。

NMN作为全球最具潜力的“长寿物质”，登记在册的临床试验共有19项，其中在日本、美国、中国及印度开展的居多，主要涉及心血管、糖尿病、代谢综合征、抗皱等方面，尚未报告有严重副作用发生，安全性良好可靠。因此NMN的前景十分广阔，但也仍需更多的人体试验、研究数据来助推NMN发展。希望在不久的将来，NMN在与衰老相关的疾病领域可以发挥更重要的作用，满足人们延年益寿的诉求。