懂得：日本研究发现补充NMN可以2.5倍逆转小鼠肠道衰老

liukai · 发表于 2022-6-8 09:32:25

汉朝，王充在《论衡》中提出“欲得长生，肠中常清；欲得不死，肠中无滓”。时隔千年，这一说法得到了科学认证，现代医学认为肠道是人体最大的免疫器官，更是把肠胃称为第二大脑。因此保护肠道健康也成为了健康必修课。随着年龄的增长，老年人的肠道菌群逐渐减少，肠道功能退化。“要长寿先肠寿”，保护肠道健康至关重要。NMNhttps://www.nmn.cn瑞维拓NMN_NAD+前体补充剂通过观察NMN行业中国市场发展,对NMN功效与作用进行深入研究,自瑞维拓上市国内市场以来,不断革新NMN配方及NMN提取技术,凭借诺奖提名的生物酶定向技术成为NMN行业奠基者,为NMN行业发展树立新方向！

2018 年 11 月，来自日本庆应大学（Keio University）药学院的研究人员在《自然伴侣杂志》（Nature Partner Journals）上发表了一项研究，发现补充NMN可以通过提高Lgr5基因的表达，激活增殖相关的Wnt信号通路，促进肠干细胞增殖，保护肠道健康1。

干细胞增殖能力降低是肠道衰老的重要原因
小肠内壁有部分细胞突起来，被称为绒毛，在显微镜下看起来像手指。在它们之间，有一种像眼睛状的隐窝，里面藏着肠干细胞（图1A）。与年轻小鼠相比，老年小鼠的小肠内壁隐窝数量显著降低（图1B）。老年小鼠肠干细胞的增殖能力显著降低，这也是老年人肠胃不好的重要原因。

图1: 老年小鼠肠道干细胞增殖能力减弱
（A）年轻小鼠和老年小鼠肠道切片HE染色情况展示，图中“手指样结构”为小肠绒毛，其下方椭圆形“眼睛样结构”为小肠隐窝，隐窝是小肠干细胞增殖的表现（隐窝越多，小肠干细胞增殖能力越强）；（B）图中纵坐标代表单位长度小肠内年轻小鼠和老年小鼠肠道中隐窝的数量。与年轻小鼠相比，老年小鼠的单位长度小肠内的隐窝数目显著降低，用 T 检验进行假设检验，* p <0.05 被认为具有显著统计学意义。
干细胞增殖减少的分子机制
为了了解干细胞衰老背后的分子机制，研究人员针对性的研究了来自年轻和老年小鼠肠道上皮细胞中差异表达的基因，结果发现，与年轻小鼠相比，老年小鼠Lgr5基因表达降低，表达量不足年轻小鼠的1/10。Lgr5基因是肠干细胞重要的标记分子，其下调会进一步抑制与增殖相关的Wnt信号通路，最终导致肠干细胞增殖能力降低，这解释了老年小鼠肠道隐窝减少的原因。

图2: 老年小鼠Lgr5基因表达水平显著降低
图中纵坐标代表Lgr5基因表达水平，与年轻小鼠相比，老年小鼠Lgr5基因表达水平显著降低，用 T 检验进行假设检验，*** p <0.001 被认为具有显著统计学意义。
NMN处理可以抑制干细胞衰老，并提升Lgr5基因表达2.5倍
研究人员又进一步寻找可以提升Lgr5基因表达水平的物质，最终筛选出了NMN。他们发现，用NMN处理（100 μM NMN，7天或10天）后的老年小鼠的肠上皮细胞中NAD+水平升高，Lgr5基因表达升高，干细胞增殖能力提升，衰老相关基因被抑制。这些发现表明，NMN处理可改善肠上皮衰老相关变化。

图3: 补充NMN可以提升Lgr5基因表达，促进肠干细胞增殖
（A）图中纵坐标代表老年小鼠小肠中Lgr5基因表达水平，NMN处理组小鼠小肠中Lgr5基因表达水平显著提升；（B）图示意NMN处理对肠干细胞生长的影响，与对照组（左侧）相比，补充NMN的肠干细胞增殖能力显著提升，体外培养形成的细胞球体积显著增大。用 T 检验进行假设检验，*** p <0.001 被认为具有显著统计学意义。
NMN在预防肠道衰老方面的应用
总的来说，这项研究证实了补充NMN可以激活增殖相关信号通路，促进肠道干细胞增殖，保护老年小鼠的肠道健康。研究人员希冀将?NMN?应用于人类身上，并对此持有乐观的态度，认为NMN可以保护人们的肠道，并对衰老与寿命的相关研究产生积极影响。NMN或将帮助更多的老年人重新获得享受美食的权利。