了解：早期预警，源头攻破｜破译阿尔茨海默“记忆衰退密 ...

liukai · 发表于 2022-6-3 12:34:22

《漫长的告别》是一部讲述阿尔茨海默症（老年痴呆症）的电影，它向人们展示了患有阿尔茨海默症的男主人公逐渐失去记忆，“告别”家人、“告别”好友、“告别”自我的漫长过程，令人们对这种疾病对患者生活造成的影响有了更深刻的了解。NMNhttps://www.nmn.cn瑞维拓NMN_NAD+前体补充剂通过观察NMN行业中国市场发展,对NMN功效与作用进行深入研究,自瑞维拓上市国内市场以来,不断革新NMN配方及NMN提取技术,凭借诺奖提名的生物酶定向技术成为NMN行业奠基者,为NMN行业发展树立新方向！

图1 电影《漫长的告白》讲述了患老年痴呆症的男主角逐渐失去记忆、忘记家人的故事
国际阿尔茨海默病协会发布的《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示，全球老年痴呆患者有5000多万，平均每3秒钟就有一位老人被诊断为老年痴呆。这些老人不仅经历着“漫长的告别”，还承受着心理和身体的双重打击。

帮助人们尽早发现老年痴呆症以及对抗记忆衰退已成为许多科学家毕生的使命。在这场没有硝烟的战争中，他们正在不断进行着尝试和探索，并已取得了一些关键性进展。

记忆力和步行速度双重衰退的老年人患痴呆症的风险是正常人群的6.28倍
与癌症等疾病类似，尽早发现并尽早治疗是目前确保老年痴呆患者损失最小的方式之一。然而，不仅人们普遍呈现出“老年痴呆是自然衰老”的误解从而耽误治疗，老年痴呆症本身也很难被诊断。在我国，49%的病例被误认为是自然衰老，仅有21%的患者得到了规范诊断，而此病的临床误诊率更是高达20%1。因此，在病发时、甚至发病前准确判断老年痴呆症成为必须被攻克的难题。

此前，加拿大的一项认知障碍研究报告称，认知能力和步行速度均下降的人患痴呆症的风险最高2。然而，该研究人群仅限于老年诊所接受治疗的相对较小的临床试验样本（154人）。这种关联是否同样存在于最初没有行动不便和认知障碍的一般老龄化人群中尚不清楚。若这种关联得到证实，将成为识别高风险的老年痴呆人群的重要方式。

图2 总部位于马里兰州巴尔的摩市的美国国家老龄化研究所
因此，美国国家老龄化研究所（National Institute on Aging）Qu Tian博士等人对多项老龄化研究进行了汇总分析，以探究60岁及以上的老年人记忆力和步行速度双重下降是否是老年痴呆的预警信号3。这项研究已被发表在《JAMA Network Open》杂志上。

图3 发表于《JAMA Network Open》的研究显示，记忆力和步行速度双重衰退的老年人患痴呆症的风险是正常人群的6.28倍
研究共纳入了来自美国和欧洲6项研究的个体水平数据，对8699名60岁及以上的参与者进行了分析。结果显示，与记忆力和步行速度没有下降的老年人相比，仅步行速度下降的人群患老年痴呆症的风险增加1.24倍，仅记忆力下降的人群患老年痴呆症的风险增加2.45倍，而经历双重衰退的人群患痴呆症的风险是正常人群的6.28倍（如图4）。

图4 记忆力和步行速度双重下降人群老年痴呆症发生风险森林图
注：图片左侧表格各列分别代表纳入的6项队列研究名称、样本量、β值、标准误以及风险比（95%置信区间）；图片右侧是荟萃分析的森林图，其中方框中心对应的横坐标为各研究的风险比，方框的大小代表各研究的权重，线段两侧分别代表95%置信区间的上下限，菱形代表汇总结果，与红框的内的数据一致，即应用随机效应模型对各队列的数据进行汇总分析后显示，记忆力和步行速度双重下降人群患痴呆症的风险是正常人群的6.28倍。(Tian Q, et al. JAMA Netw Open. 2020)
不同于以往单一的认知障碍评估，这项研究为老年痴呆的预防和干预提供了全新的角度和证据，即记忆力和步行速度双重下降是老年痴呆症的早期迹象，应重点关注这类目标人群，实现早发现、早预防、早治疗。

科学家们不仅在老年痴呆症的早期发现和预防方面进行了深入的研究，还在老年痴呆的治疗方案上进行了积极的探索。近年来，NMN（烟酰胺单核苷酸）作为一种新型的衰老逆转方式，在老年痴呆领域体现出了巨大的优势。

NMN可以减少神经毒性蛋白的产生，延缓神经元退化
β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein，Aβ）是老年痴呆症淀粉样斑块的主要成分，是导致老年痴呆的关键因素。南京医科大学研究发现，注射NMN可以减少大脑中β-淀粉样蛋白的产生以及疾病相关的神经炎症反应4。研究人员还利用体外培养的神经元证实，补充NMN可显著改善由β-淀粉样蛋白（Aβ-42）导致的人体神经元死亡5。

近期，北京大学的张哲课题组在《自然》（Nature）杂志上发表了一篇文章，他们发现NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）可以结合并抑制促进人体神经元退化的蛋白质6。由此可以推测，在老年时期补充NAD+前体NMN，逆转由衰老导致的人体内NAD+浓度的降低，或许可以从源头减少神经毒性蛋白的产生，延缓人体神经元退化，这对治疗老年痴呆症具有深刻的意义。

NMN可以改善老年小鼠的认知功能
在改善认知功能方面，NMN也表现出良好的效果。经NMN治疗的老年痴呆小鼠的空间学习能力几乎与正常小鼠相同4,5（如图5）。补充NMN还可以逆转衰老导致的神经血管单元功能衰退，给神经元提供能量，逆转衰老引发的小鼠记忆减退现象7。日本的一项研究表明NMN还可以通过提升深度睡眠时间来帮助提高记忆力8。

图5 不同组别小鼠在水中平台停留时间
注：四组小鼠在水中平台上停留时间所占的比例代表小鼠的空间学习能力，由图可见，经NMN治疗的老年痴呆小鼠的空间学习能力几乎与正常小鼠相同(Yao Z,et al. Neurosci Lett, 2017)。
在老年痴呆症的治疗始终未取得突破性进展的当下，识别发现老年痴呆症的早期预警信号，做到精准预判，早期预防，是降低健康损害和疾病负担最有效的手段。而综合当前的研究结果来看，NMN作为老年痴呆潜在的治疗方案，具有良好的可开发性和优势性。