热点：不仅能做健康补充剂，哈佛教授打开“明星抑衰分子 ...

guozhiwei · 发表于 2022-6-10 08:34:25

继今年1月首个β-烟酰胺单核苷酸（Nicotinamide mononucleotide，NMN）化妆品新原料成功通过我国药监局备案公示后，NMN的概念股一路飘红。然而除了该利好消息外，更让人值得期待的是NMN在药物级别有了重要突破。NMNhttps://www.nmn.cn瑞维拓NMN_NAD+前体补充剂通过观察NMN行业中国市场发展,对NMN功效与作用进行深入研究,自瑞维拓上市国内市场以来,不断革新NMN配方及NMN提取技术,凭借诺奖提名的生物酶定向技术成为NMN行业奠基者,为NMN行业发展树立新方向！

图1 NMN原料在我国国家药品监督管理局获得备案公示

自2013年哈佛医学院（Harvard Medical School）的David Sinclair教授在科研领域的顶级期刊《细胞》（Cell）上首次发表烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（Nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+）的直接前体NMN具有提升细胞代谢、逆转衰老的潜力后，针对NMN的研究就呈井喷式爆发[1]（图2）。

从基因到细胞，从动物到人体，科学家们逐步发现NMN对基因修复、心血管疾病、免疫系统调节等都展现有益作用，这使得NMN逐渐走上了健康补充剂的舞台，成为了一种“明星抑衰分子”。

图2 左为哈佛大学医学院的David Sinclair教授；右为2013年12月19日的《Cell》杂志

然而，NMN带给人们的惊喜不仅于此。最近同样来自哈佛医学院Shalender Bhasin教授的研究团队在一项人体研究中发现，NMN可突破仅作为补充剂的“枷锁”，或许“药用”才是其真正归途。

该研究表明[2]，一种NMN的药物制剂（MIB-626）可增加中老年人血液循环中的NAD+水平，并改善其代谢。而之前的研究证实，NAD+是生命活动的必需物质，但却随年龄增长而显著下降，因此补充NAD＋水平有助于修复损伤、延缓衰老，提高身体机能。

目前Bhasin教授的研究已发表于国际知名期刊《老年学-系列A:生命科学和医学》（The journals of gerontology. Series A, Biological sciences and medical sciences），更值得注意的是，该项研究是由美国特种司令部与“抑衰教父”David Sinclair教授旗下公司共同资助的。

图3《J Gerontol A Biol Sci Med Sci》：MIB-626，一种独特多晶型NMN的口服制剂，可增加中老年人血液循环中的NAD+水平及其代谢产物。
更具可信力的药用标准及“双盲”人体试验
从对身体有益的健康补充剂到具有实际治疗作用的切实药物，NMN的“层级跨越”还要从两方面说起，一是制剂的改变，二是人体相关试验的可信度。

在制剂方面，MIB-626是一种具有独特结构的NMN，其研发的过程是完全符合国家局的标准（药品生产质量管理规范），是第一个真正意义达到了药用的“层级”。

而在人体研究方面，Bhasin教授等人采用了药物人体试验中常用的“双盲”、“安慰剂对照”等更加严苛的方法及标准，以此来避免本研究中存在的主观偏倚、心理作用的干扰。

而“双盲”、“安慰剂对照”这种方法简单来说，就是服药的人在不知道自己服用的是NMN还是安慰剂（不具有NMN活性）的条件下进行各项指标的检测，这样可以有效避免主观偏倚，大幅提升临床试验的可信力。这种方法也是药物人体试验的法规要求。

图4 双盲试验示意图
具体试验设计
Bhasin教授等人在研究中共选择了32名年龄在55-80岁且较为肥胖的中老年进行了研究。这些老年人被均分为2组，分别为A组（1000 毫克，每日一次）和B组（1000 毫克，每日2次）。每组共16人（8男、8女），其中12人口服NMN，4人服用安慰剂，并保持每日空腹服药，共连续14天（图5）。

图5 试验流程图

在给药的第1天和第14天，将抽取每个人的血液样品，对血液中NMN、NAD+及其他代谢产物（NMN分解后的物质）进行检测。

吸收优良：药用NMN可将人体内NMN水平提升3-5倍
药物在进入人体后，会在胃部进行崩解，释放出活性物质，随后被胃或肠道表面的毛细血管吸收，进入血液，这一步叫做吸收。只有药物吸收的好，才能在身体中发挥出有效作用。Bhasin教授等人便首先检测了药用NMN（MIB-626）吸收的作用。

结果显示，每日1-2次的MIB-626给药，均显著提升了人体内NMN的水平。尤其在连续服用14天后，每日1次可提升2.7倍（与未给药前的基线数据相比），每日2次的提升甚至达到4.5倍（图6）。

这说明，NMN在人体中吸收较好，且每日2次的服用频率比每日1次效果更好。

图6 药用NMN可将人体内NMN水平提升3-5倍。
转化高效：NMN可将人体内NAD+水平提升2-3倍
药物进入血液后，随着血液流动至身体各处，并与血液或组织中的一些蛋白质（消化酶）结合，从而转化成有效物质，发挥作用。也就是说，NMN被快速吸收入血液后，需要大量转化成NAD+才有效。因此，Bhasin教授等人继续检测了人体内NAD+的水平变化。

结果显示，连续服用14天后，每日1次的NMN可使NAD+水平翻倍，而每日2次则可使NAD+水平提升3倍（图7）。这表明，NMN的剂量与血液中NAD+的水平变化是显著相关的，即剂量越大，NAD+水平越高。

图6 药用NMN可将人体内NMN水平提升3-5倍。
安全耐受：高达2000毫克的NMN亦未发生严重副作用
上述试验考察了药用NMN从吸收到转化为NAD+的变化，然而安全性更是决定了药用NMN是否有未来的关键因素。

Bhasin教授等人在本研究中采用的日剂量高达2000毫克，突破了目前所有已报道研究的剂量。结果显示，入组的32名受试者连续14天，每天服用1-2次1000毫克的NMN，均可被人体有效代谢（图7），且具有良好的安全性和耐受性。过程中无任何严重副作用发生，血糖、胰岛素、脂肪和尿酸水平等指标也均无显著变化。

这与其他人体试验的报告一致，表明经多方验证，NMN无论是药用还是作为补充剂，均有着可靠的安全性。

图7 NAD+的代谢产物也显著升高。代谢产物的含量变化是验证NAD+是否起效的关键指标。结果显示，NAD+的四种循环代谢产物中，2-PY含量最高，且其含量与药用NMN的剂量相关。
为NMN的药用未来奠定了基础
在药用之路上， NMN需要经过比健康补充剂更为严苛的考核标准，即I-IV的人体临床试验。而Bhasin教授等人的I期临床试验为NMN的药用未来奠定了基础。

Bhasin教授等人证实了药用NMN在人体内是具有吸收优良、转化高效、代谢稳定的特点，在体内不仅可大幅升高NAD+水平，还未有任何严重副作用。该结果也更高效地将NMN推向了在患者中验证有效性的II期临床试验。

下一步，NMN将继续尝试在阿尔茨海默症、小脑性共济失调，预防糖尿病等疾病上取得突破，期待药用的NMN能够为这些无有效药物治疗的患者，甚至其他患有疑难杂症的患者带来新药物。