分析：日本新一代抗癌技术：硼中子俘获疗法（BNCT）从这 ...

guozhiwei · 发表于 2024-3-25 08:46:21

　　近期，有很多患者咨询我们希望了解日本新一代的抗癌技术-日本硼中子俘获疗法（BNCT），我司通过和相关治疗医院、医生多次沟通交流，总结此篇，供大家参考了解。新材料高效还原剂的其他知识和内容也可以到网站具体了解一下，我们是领域内专业的企业平台，欢迎您的关注和了解！

　　癌症选择性放疗

　　立体定向放射手术（STS）、立体定向放射治疗（SRT）、调强适形放射治疗（IMRT）等通过X线进行的高精度放疗在临床治疗中广泛普及。近年来，质子治疗、重离子治疗等使用大型加速器的粒子线治疗机构也在迅速扩大。

　　特别是粒子线，具有能够将物理性深部放射剂量集中在肿瘤区域的优点、和高线性能量传递（Liear Energy Transfer

ET、放射线通过媒介物（生物体内等）时赋予媒介物的能量）这种与高生物学效果相结合的优点，而且很少会爆破到正常组织。

　　但是，即使是利用“布拉格峰”将剂量集中在肿瘤上的粒子线治疗，在粒子到达肿瘤之前，放射线穿过正常组织的照射剂量也不可忽视。而且肿瘤的极近部位和内部的正常组织也会受到和肿瘤同等的照射剂量。

　　能够选择性照射癌症的BNCT（Boron Neutron Capture Therapy、硼中子俘获治疗）就不一样了，在GTV（肉眼可见的肿瘤体积：图像诊断中明显存在肿瘤的区域）内的正常细胞和癌细胞受到完全不同的照射剂量。这与下述DVH（线量体积分布）所示的明显不同，并且正常组织放射剂量和癌症组织放射剂量的曲线完全没有重叠。

　　中子俘获反应产生的α线和7Li粒子与X线和γ线不同，从产生到停止的距离（范围）很短（大约一个细胞的长度），因此对肿瘤细胞周围的正常组织影响较小，是真正意义上的精准定位照射，也可以称为“癌症选择性放疗”。

　　01

　　BNCT疗法是什么？

　　硼中子俘获疗法（BNCT）是利用能量低的中子和集成在癌细胞、组织中的硼化合物的反应，破坏癌细胞，对身体负担少的最先进的放射线癌症治疗法。

　　BNCT是Boron Neutron Capture Therapy的简称。

　　●硼（Boron）

　　在BNCT疗法中使用的硼是对身体无害的元素。硼是大家身边常见的元素，也被用于漱口水、眼药水和洗眼药中。

　　●中子（Neutron）

　　中子是构成原子核的粒子之一。在BNCT疗法中，将把中子的能量缩小，使其减少对身体的影响，从而加以利用。

　　BNCT疗法是放射线癌症治疗法

　　BNCT疗法是最先进的放射线癌治疗法之一。在硼中子的照射下，会产生只飞出一个细胞的距离的粒子(α射线和锂粒子)。利用这个原理，硼元素被癌细胞吸收，从而破坏癌细胞。

　　02

　　BNCT疗法的优势是什么？

　　对身体有益的治疗方法

　　硼和中子发生反应产生的放射线，飞行距离只有一个细胞那么短。

　　尽可能抑制对正常细胞的影响，只破坏癌细胞。因此，正常的脏器不会受损，让保证生活质量的治疗成为一种可能。

　　对难以治疗的癌症有效

　　理论上，只破坏吸收了硼的癌细胞，所以对外科手术和其他放射线治疗困难的癌症(癌细胞和正常细胞混合的脑肿瘤)等也有效果。

　　1 ~ 2次照射就完成了

　　BNCT疗法对正常细胞的影响较小，因此可以一次发射大量的中子。

　　因此，1 ~ 2次的照射，治疗就能完成(X射线治疗等基本是20 ~ 30次的照射)。

　　接受BNCT疗法会怎么样?

　　BNCT疗法对正常细胞的影响很小，只破坏癌细胞。

　　下方图片，是真实的案例：

　　复发的癌细胞变得巨大化，一部分已经露出到皮肤外了。

　　癌细胞被破坏正在消失，并且，可以看到不受治疗影响的皮肤细胞可以正常增殖，正在恢复成正常的状态。

　　03

　　治疗的方法

　　（1）在BNCT加速器系统中，首先，用于癌症治疗的圆形加速器回旋加速器将质子加速到30 MeV（=3000万电子伏特）的能量和近25％的光速。加速的质子束被电磁铁携带到中子照射装置（处理部）。

　　（2）接着，通过中子照射装置使质子束与铍靶碰撞而产生中子。将获得的中子减速至最佳能量（在热/超热区域），由减速器进行处理，并照射到患处。

　　（3）通过预先给患者滴入硼化合物。具有活跃新陈代谢的癌细胞会积极吸收硼化合物。通过用前面提到的中子束照射，它引起硼的核分裂。核分裂产生的能量会破坏单个细胞。然后，已经选择性地破坏了吸收了硼化合物的细胞。

　　在吸收大量硼的癌细胞中，硼与热中子之间发生核反应，并且该核反应产生的α射线和7Li粒子杀死癌细胞。

　　由于α射线和7Li粒子仅飞行约10微米（一个细胞），因此可以选择性地治疗癌细胞，而不会损坏周围的正常细胞。

　　① 容易被癌细胞吸收的硼药物

　　② 中子与硼的反应

　　③ 破坏癌细胞

　　④可以进行逐个细胞治疗

　　正常代谢的正常细胞也会吸收硼，这会损害正常组织，但这种作用仅限于正常组织的一部分，并且比其他放射治疗要小，所以直到现在它被认为对无法治疗的浸润性/复发性癌症和顽固性癌症有效。

　　04

　　治疗的流程

　　治疗日前的探讨

　　①FBPA-PET/CT检查

　　为了确认肿瘤是否吸收了硼制剂，请在治疗当天之前，到创药粒子加速器研究中心接受PET /CT检查。(根据吸收程度的不同，治疗的预定也有暂时取消的可能。)

　　②确定治疗计划

　　主治医生使用最新的CT和MRI，制定适合肿瘤位置和性状的最佳治疗计划。

　　③确定最合适的治疗姿势

　　再次去医院就诊，在治疗台上根据治疗计划确认治疗的姿势，决定最合适的治疗姿势。

　　④制作固定用口罩和CT摄影

　　决定了治疗姿势后，要制作了固定姿势的塑料口罩，在固定了口罩的状态下进行CT摄影。

　　⑤制定治疗计划以CT为基础，由主治医生制定正式治疗方案。

　　治疗当天

　　① 诊查：进行简单的诊查。

　　② 素药剂的点滴

　　安装点滴和尿道导管，开始硼制剂的点滴。

　　＊与抗癌剂和其他医药品相比，硼制剂副作用的出现频率非常低。但是，根据体质的不同，也会出现发痒、恶心、血压降低等症状。

　　③ 现治疗姿势和固定口罩

　　点滴开始1小时后，患者需要从床移动到治疗台，再现治疗姿势，用口罩固定。

　　④开始治疗

　　开始输液前2小时移动到照射室。在治疗室采血后，开始治疗。

　　＊治疗中可以一边听音乐，一边和治疗室外面的工作人员对话。

　　⑤ 治疗结束治疗大约在1小时以内结束。

　　05

　　治疗效果的预测

　　实施BNCT（硼中子俘获疗法）的重点是将大量硼元素高效集中在肿瘤组织处，而不是集中在周边正常组织处。BNCT使用硼化合物（borono-phenylalanine :BPA），集聚程度因肿瘤而异，因此在中子照射前需要对肿瘤处的硼化合物集聚程度进行预测。

　　为了测定硼化合物的集聚程度，需要利用正电子放射断层造影术（Positron Emission Tomography

ET)。将放射性核素18F标记硼化合物（BAP）的放射性化合物(18F-fluro-borono-phenylalanine :FBPA)事先给患者投药后，通过PET检查将其全身分布情况图像化，从而推测出硼化合物的集聚程度。根据事先PET检查，硼化合物集聚良好的癌症可以期待治疗效果。

　　减轻患者负担、扩大适应范围

　　BNCT作为癌症选择性放疗，对正常细胞的影响较小，因此针对X光治疗和粒子线治疗后复发的癌症也可以进行治疗。另外，因为可以有效破坏癌细胞，所以和其他放疗不同，只需要1~2次（30分钟~60分钟/次）的来院治疗即可，从而减轻患者的负担。

　　但是，中子在照射并穿过人体的过程中，撞击氢原子的同时能量会逐渐减少，因此对深部的癌症病灶可能无法充分取得治疗效果。

　　今后，随着加速器的改良以及针对癌症的选择性集聚程度更好的硼化合物的开发，可能会扩大可治疗领域以及BNCT的适应病症。

　　PET-CT检查可以对治疗效果事先评价

　　通过FBPA-PET的核医学检查，可以事先确认硼药剂在癌细胞中的集聚程度。

　　因此

　　?硼药剂能被肿瘤吸收多少

　　?肿瘤的位置和范围

　　可以提前通过图像获得。

　　在治疗癌症的时候，区分癌症和一般的炎症也很重要。FBPA这种药物很难在炎症部位聚集，因此在区分癌症和炎症方面也很出色。

　　未来，在扩大BNCT的适应症方面，FTP-PET检查也发挥着重要的作用。

　　恶性脑肿瘤

　　硼在肿瘤中的集聚程度约为正常大脑的6倍，被判断为适合BNCT。

　　头颈部肿瘤

　　为了评估残存肿瘤，实施FBPA-PET。能够准确地掌握肿瘤的存在、位置、大小。

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　　BNCT适合标准

　　根据目前的技术和设备，日本公布的BNCT适应标准如下，目前主要针对不可切除的或者局部复发的头颈部肿瘤进行治疗。随着技术的提升及设备的不断改进，可治疗标准会进一步扩大。所以暂不适合的患者也不要放弃，技术的发展日新月异，相信不久，该疗法可以治疗更多类型的疾病。

　　适应标准

　　? 已成年

　　? 含有铂制剂的化学放射线疗法后局部区域复发扁平上皮癌（也包含铂制剂拒绝例）

　　? 不可切除的局部晚期鳞状细胞癌（但仅适用于拒绝放化疗的患者）

　　? 不可切除的局部晚期非鳞状上皮癌（可能未经治疗和复发，包括拒绝手术）

　　适应除外标准（设施标准）

　　1）病变严重

　　延伸到鼻咽和中咽的粘膜壁的肿瘤和鲁比埃淋巴结转移很深，通常没有显示出来（面部骨骼较薄的人可能还可以）。

　　2）所有病变均在一侧，但超出有效视野（深6厘米，与体表皮肤平行6厘米）

　　如果一个病变的大小超过有效视野，则由于无法进行治疗而被判断为未显示。

　　3）有远距离转移

　　4）肿瘤侵入颈动脉或围绕颈动脉半周以上

　　快速的肿瘤缩小会导致颈动脉破裂并增加与治疗相关的死亡风险

　　5）肿瘤侵犯颅底

　　瘘管的形成引起颅内感染，与治疗有关的死亡风险非常高。

　　如果可能性很小，则应通过对比MRI进行评估。

　　6）原发性非头颈癌

　　7）肉瘤和血液系统恶性肿瘤等间叶肿瘤

　　8）有活动性炎症

　　9）患有龋齿，尚未得到治疗

　　10）需要持续输氧的患者，例如慢性肺病

　　11）肾衰竭和心力衰竭患者

　　12）癫痫患者

　　13）患有恐惧恐惧症或精神疾病不受控制的患者

　　14）在治疗期间怀孕或希望怀孕的患者

　　15）有起搏器或ICD的患者

　　其他体内有金属的情况下，需确认其成分后再判断是否适应。但是，牙齿的填充物金属也没有问题。